S-allylcysteine có trong AGE ngăn ngừa độc tính thận do cisplatin và stress oxy hóa gây ra

Tên nghiên cứu: S-allylcysteine có trong AGE ngăn ngừa độc tính thận do cisplatin và stress oxy hóa gây ra (S-allylcysteine prevents cisplatin-induced nephrotoxicity and oxidative stress)

Tác giả: Tania Gómez-Sierra, Eduardo Molina-Jijón,.. cùng các cộng sự

Tại: Khoa Sinh học, Đại học Quốc gia Mexico (UNAM)

Năm: 2014

MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU

Nghiên cứu nhằm đánh giá khả năng bảo vệ thận của S-allylcysteine (SAC) trước tổn thương thận cấp do cisplatin và stress oxy hóa gây ra.

THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU

Đối tượng nghiên cứu: 40 con chuột Wistar giống đực (loại chuột được sử dụng trong các nghiên cứu khoa học y sinh, dược lý và sinh học), 250–300 g

Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu in vitro, 4 nhóm (n = 10)

Đối chứng (vehicle)
Cisplatin 5 mg/kg tiêm phúc mạc duy nhất (ngày 0)
SAC 25 mg/kg/ngày (uống)
SAC + cisplatin (SAC dùng từ ngày -5 đến ngày +3)

Đo lường chỉ số:

– Chức năng thận: creatinine, BUN huyết thanh

– Stress oxy hóa: MDA, 4-HNE, protein carbonyl, 8-OHdG

– Hệ thống chống oxy hóa: GSH, GPx, GR, GST, SOD, catalase

– Con đường Nrf2: Nrf2 hạt nhân (Western blot), mRNA HO-1, NQO1, GCLM (qRT-PCR)

– Mô bệnh học thận: H&E và immunohistochemistry

KẾT QUẢ

1. Chức năng thận

Cisplatin: creatinine tăng 2,45 lần, BUN tăng 138 lần so với đối chứng
SAC + cisplatin: creatinine giảm 62%, BUN giảm 65% (p < 0,001)

2. Stress oxy hóa

Cisplatin: MDA tăng 3,1 lần, 4-HNE và 8-OHdG tăng mạnh
SAC + cisplatin: MDA giảm 74%, 8-OHdG giảm 68%

3. Hệ thống chống oxy hóa

Cisplatin: GSH giảm 64%, GPx giảm 61%
SAC + cisplatin: GSH và GPx gần trở về mức bình thường

4. Con đường Nrf2

Cisplatin: Nrf2 hạt nhân tăng nhẹ (1,4 lần)
SAC + cisplatin: Nrf2 hạt nhân tăng 2,8 lần, mRNA HO-1 tăng 4,9 lần

5. Mô bệnh học

Cisplatin: hoại tử ống lượn gần lan tỏa, mất brush border
SAC + cisplatin: tổn thương giảm rõ rệt, cấu trúc ống gần bình thường

KẾT LUẬN

Nghiên cứu chứng minh SAC có trong dịch chiết AGE liều 25mg/kg (tương đương ≈ 240–300 mg/ngày) ngăn ngừa hiệu quả tổn thương thận cấp và stress oxy hóa do cisplatin thông qua kích hoạt mạnh con đường Nrf2 và tăng cường hệ thống enzyme chống oxy hóa nội sinh.