Tên nghiên cứu: Ảnh hưởng của chiết xuất tỏi già AGE lên hệ thống cholinergic, glutamatergic và GABAergic đối với suy giảm nhận thức ở chuột do Aβ gây ra (Effects of Aged Garlic Extract on Cholinergic, Glutamatergic and GABAergic Systems with Regard to Cognitive Impairment in Aβ-Induced Rats)

Tác giả: Piyaporn Thorajak, Wanassanun Pannangrong, Jariya Umka Welbat, Wunnee Chaijaroonkhanarak, Kittisak Sripanidkulchai, Bungorn Sripanidkulchai.

Năm: 2017

Bệnh Alzheimer (AD) dẫn đến sự suy giảm dần dần hai chất dẫn truyền thần kinh trung ương là acetylcholine và glutamate. Sự suy giảm này liên quan đến mất trí nhớ tiến triển và sự tích tụ protein beta amyloid (Aβ) trong não. Chiết xuất tỏi già AGE được cho là có khả năng ngăn ngừa thoái hóa thần kinh ở bệnh AD.

MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU 

Đánh giá ảnh hưởng của chiết xuất tỏi già AGE lên các hệ thống chất dẫn truyền thần kinh acetylcholine, glutamate và GABA ở chuột. Từ đó đánh giá ảnh hưởng của AGE lên bệnh rối loạn nhận thức do Aβ gây ra.

THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU

Đối tượng

Chuột đực trưởng thành giống Wistar.

Phương pháp nghiên cứu:

• Chuột được cho uống ba liều lượng AGE (125, 250 và 500 mg/kg) mỗi ngày trong 65 ngày.
• Sau 56 ngày, chúng được tiêm 1 μL Aβ (1-42) dạng kết tụ vào mỗi bên não thất.
• Sau 6 ngày tiêm Aβ, trí nhớ làm việc và trí nhớ tham chiếu của chuột được đánh giá bằng thử nghiệm trên mê cung hình radial.
• Chuột được giải phẫu. Mục đích của việc giải phẫu là kiểm tra sự thay đổi của các thành phần sau. Tế bào thần kinh cholinergic; Protein vận chuyển glutamate túi (VGLUT1 và VGLUT2); Enzyme glutamate decarboxylase (GAD). Và vùng hippocampus là nơi được kiểm tra.

KẾT QUẢ

Ảnh hưởng của AGE lên trí nhớ ngắn hạn và dài hạn trong thử nghiệm mê cung hình radial

So với nhóm chỉ tiêm giả dược và Aβ, nhóm dùng chiết xuất tỏi già AGE với bất kỳ liều lượng nào đều có số lỗi trung bình giảm đáng kể về trí nhớ làm việc (kiểm định ANOVA một chiều, F4, 35 = 17,23, p < 0,05 và p < 0,01).

Phân tích Western blot cho thấy chiết xuất tỏi già AGE có tác động khác nhau lên mức độ của các protein VGLUT1, VGLUT2, GAD 65 và GAD 67 trong vùng hippocampus của não chuột.

• Bệnh Alzheimer (Aβ) làm giảm đáng kể nồng độ VGLUT1 và GAD 65, 67 (p < 0,001) nhưng không ảnh hưởng đến nồng độ VGLUT2 trong vùng hippocampus (Hình 5).
• Liều dùng 250 mg/kg AGE làm tăng đáng kể lượng VGLUT1 (p < 0,01) so với nhóm chỉ dùng giả dược và Aβ.
• Ngược lại, AGE không ảnh hưởng đến nồng độ VGLUT2 ở bất kỳ liều lượng nào.
• Liều trung bình và cao của AGE làm tăng rõ rệt lượng GAD 65 và 67 (p < 0,001) trong vùng hippocampus theo liều dùng.

KẾT LUẬN

• Chiết xuất tỏi già AGE cải thiện đáng kể trí nhớ làm việc và có xu hướng cải thiện trí nhớ tham chiếu ở chuột bị suy giảm nhận thức.
• Chiết xuất tỏi già AGE giúp giảm đáng kể sự mất tế bào thần kinh cholinergic. Đồng thời tăng mức VGLUT1 và GAD trong vùng hippocampus của não chuột bị độc tính do Aβ.
• Nồng độ protein VGLUT2 không thay đổi ở bất kỳ nhóm điều trị nào.

Nguồn: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5537801/